z6尊龙凯时官网z6尊龙凯时官网随着干细胞技术的不断进步和发展，干细胞——尤其是间充质干细胞，对于自身免疫性疾病的治疗效果逐渐凸显。随着治疗和应用的发展，干细胞势必成为一种能够助力自身免疫性疾病康复且无副作用的全新治疗方法。

　　正常情况下，机体免疫系统是认得出“自己人”的，对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响，免疫系统就会失调，自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍，这类疾病即自身免疫性疾病（AID）。

　　自身免疫性疾病范畴极为庞大，目前已发现的自身免疫性疾病有超过80多种，如：I型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎、原发性胆道胆管炎、自身免疫性卵巢炎、银屑病等。

　　目前临床上治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因，如抗感染、避免日照和过度劳累等外，主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫，抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节，均为非特异性抑制作用，通过削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤，这些治疗手段均在一定程度上能控制病情的继续发展，但仍有部分患者疗效欠佳，且免疫抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用较大。

　　李兰娟院士和曹红翠教授团队研究的原发性硬化性胆管炎也是自身免疫性疾病的一种，表现为特发性肝内外胆管炎症及胆管纤维化改变导致的多灶性胆管狭窄和慢性胆汁淤积。目前尚无特效的药物用于PSC的治疗，肝移植治疗是唯一有效的治疗方法。该研究成果揭示了间充质干细胞在治疗自身免疫性疾病中显示出的治疗潜力。

　　间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在不同的诱导条件下，可分化为成熟的功能细胞，替代和修复死亡、受损细胞，在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。通过细胞间的相互作用及产生细胞因子，抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应Z6尊龙，干细胞能纠正细胞免疫失衡，抑制过度活跃的免疫应答，减轻损伤或自身免疫过程中的炎症反应。其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景非常可观。

　　李兰娟院士和曹红翠教授团队研究项目使用人胎盘源性间充质干细胞（Human placental-derived MSCs，hP-MSCs）来源于足月胎盘的胎膜中Z6尊龙，可以无创收集。课题组已发表的成果及其他既往研究表明，hP-MSCs在COVID-19、急性肝衰竭和肝纤维化或肝硬化患者中具有较强的免疫抑制能力，并促进组织修复再生。

　　本研究采用三种PSC小鼠模型（DDC、BDL和Mdr2−/−）和两种肝内胆管细胞类器官模型（Mdr2−/−来源和PSC患者来源类器官）模型，评估了hP-MSCs治疗PSC的疗效，揭示了hP-MSCs如何通过介导TGR5实现抑制肝脏炎症和缓解胆汁淤积的机制。该研究为MSC移植治疗PSC的临床转化提供数据支持。

　　hP-MSCs治疗硬化性胆管炎小鼠模型（Mdr2−/−）如图2A所示。MSC对炎症和损伤部位的归巢能力是成功细胞治疗的重要过程。在Mdr2−/−小鼠模型中通过尾静脉注射hP-MSCs后，肝组织的免疫浸润和坏死显著减少、纤维化水平显著降低、组织学活动指数（HAI）评分和肝脏/体重比也有所下降；血清生化指标，如ALT、AST、ALP和TBIL显著降低，同时，血清TNF-α、IL-4、IL-6、TGF-β1、CCL2、CCL5、CCL20、CXCL1和CXCL10也显著降低。